据外媒报道,来自麻省理工学院(MIT)布罗德研究所和哈佛大学的研究人员解开了一个可能能带来癌症新疗法的分子之谜。近日,该研究小组发现了一种奇怪的分子是如何通过诱导一种鲜为人知的细胞死亡来杀死癌症的,另外他们发现了其他可能更有效的分子。
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铁死亡(Ferroptosis)是一种新近发现的细胞死亡形式,其毒性分子--脂质过氧化物会在细胞内积聚。不过一种叫做GPX4的蛋白质可以通过将它们转化成更安全的化合物来防止这种情况的发生。但在之前,研究人员好奇找到能够关闭GPX4的药物是否会是一种有效的抗癌方法。
几年之后,科学家们发现了一种这样的分子。这种分子被叫做ML210,它跟GPX4结合并触发铁死亡作用,但其发现者并不确定是如何做到的,因为ML210是一种异常光滑的分子且没有明确的方法来形成所需的键。
但现在,布罗德研究所的研究人员表示他们已经找到了答案。经过进一步的化学分析,研究小组发现,一旦进入细胞,ML210实际经历了两个步骤的转化。首先它变成了一种化合物--JKE-1674,然后它变成了另一种分子--JKE-1777,最后一种形式则可以绑定GPX4。
在这三种形式中,研究人员发现中间的JKE-1674是最有希望用于动物和人体中的,它在细胞外是稳定的,并且似乎只对GPX4有选择性。
而进一步的测试可能表明,这是一种全新的癌症药物的开端,这种药物可以诱导铁死亡作用。这种方法对现有药物产生耐药性的癌症尤有希望并还可能阻止这种耐药性的发展。
当然,如果想要在人类身上进行测试则还有很长的路要走,但不管怎样这是一个不错的新途径。
相关研究报告已发表在《Nature Chemical Biology》上。
来源: cnBeta